本报讯 (中山医学院) 中山医学院颜光美教授课题组于2017年1月在Cell子刊Cell Reports上发表恶性肿瘤诱导分化领域的重要研究成果。颜光美教授和朱文博副教授为共同通讯作者,邢帆和蔡静为共同第一作者。
恶性胶质母细胞瘤(GBM)占大脑恶性肿瘤的60%,即使接受手术、放疗和化疗的综合疗法,病人的中位生存期也不超过1年。颜光美教授课题组发现,逆转这些细胞的沃伯格代谢模式,即将细胞从糖酵解为主转变为氧化代谢为主(反沃伯格效应),可以使恶性细胞转变为正常的星型胶质细胞。进一步的实验证实,化合物诱导恶性细胞出现代谢重编程,此效应由cAMP-PGC1α通路激活介导。PGC1α促进肿瘤细胞的线粒体生物合成增加,进而引起反沃伯格效应,即增强细胞氧化代谢和降低糖酵解。反沃伯格效应使肿瘤细胞的营养物质更多被氧化代谢所消耗,引起生物大分子合成缺乏原料,最终驱动肿瘤细胞的命运走向分化。
此研究工作的重要意义在于,证实逆转沃伯格效应可驱动恶性胶质母细胞瘤细胞向正常细胞方向分化,为恶性肿瘤诱导分化疗法提供了新的策略。