本报讯（通讯员/蔡楠、樊雨晴、冯贤哲）7月3日，中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队在《自然》（Nature）杂志发表最新研究成果，解开肿瘤糖代谢和耐药机制百年谜题。该研究首次揭示了一种DNA修复蛋白NBS1乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用，并创新性提出通过靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路，可以有效逆转化疗耐药。
肿瘤放化疗是目前癌症临床治疗的一种常规手段，肿瘤患者在接受放化疗、靶向药物治疗初期通常能取得很好的疗效。但伴随着疗程增加，肿瘤细胞会逐渐产生耐药性，治疗效果大打折扣。据张常华介绍，这是因为肿瘤细胞非常狡猾，它们在受到化疗药物攻击时，会紧急启动“自我保护”机制，迅速升级防御系统，继续生长和扩散。
何裕隆、张常华教授团队围绕三大关键科学问题开展研究：乳酸是否以乳酸化修饰的形式参与肿瘤进展过程？是否会在肿瘤化疗耐药过程中发挥重要作用，其具体机制是什么？能否通过干预乳酸化修饰逆转化疗耐药？
历时四年，研究团队通过蛋白质组、代谢组和乳酸化修饰组学等多组学技术开展实验论证。通过分析新辅助化疗敏感或耐药的胃癌肿瘤组织标本，发现在耐药肿瘤组织中，糖酵解通路显著上调，乳酸水平显著上升。研究结果显示，乳酸在肿瘤细胞中可通过促进乳酸化过程，增强肿瘤细胞DNA的损伤修复能力。当肿瘤细胞受到放化疗的损伤时，它们可以快速修复受损的DNA，从而降低放化疗的效果，导致耐药发生。