本报讯（通讯员/宋兰桂）日前，中国心脏大会（CHC）2024在北京开幕。会上公布了2023年度中国十大心血管基础研究，附属第八医院黄辉教授团队和中山医学院周家国教授团队合作发表在心血管领域顶尖学术期刊《循环》（Circulation）的论文“Bestrophin3 Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Activates MEKK2/3–MAPK Signaling to Trigger Spontaneous Aortic Dissection（血管平滑肌细胞Bestrophin3缺失通过激活MEKK2/3-MAPK信号触发自发性主动脉夹层）”入选2023年度中国十大心血管基础研究。
该论文发现人和小鼠主动脉夹层组织中Bestrophin3表达显著降低。通过构建不同类型细胞的条件性敲除小鼠，发现VSMC特异性敲除Bestrophin3可诱导小鼠自发形成主动脉夹层，且发病率会随着年龄增长而攀升。反之，过表达Bestrophin3则有效抑制小鼠主动脉夹层形成。进一步该研究采用单细胞转录组测序分析，发现Bestrophin3缺失阻碍了收缩型VSMC向纤维肌细胞的表型调节，导致纤维肌细胞丢失，减少血管壁的骨架蛋白和细胞外基质含量，进而诱发主动脉夹层。单细胞测序结果进一步显示纤维肌细胞丢失亦是人升主动脉夹层和动脉瘤的典型病理特征。分子机制上，该研究发现Bestrophin3缺失可激活MEKK2/3的磷酸化，抑制其磷酸化依赖的泛素化降解，升高MEKK2/3蛋白水平，进而活化下游MAPKs级联信号，导致主动脉夹层发生。敲减MEKK2/3 或者使用二者的抑制剂均可有效遏制小鼠主动脉夹层的发生发展。该研究明确了纤维肌细胞亚群在维持血管稳态中的重要作用，表明Bestrophin3-MEKK2/3信号轴有望成为防治主动脉夹层的有效新靶点。
广东省中医院范小平主任为该论文的共同通讯作者，附属第八医院心血管内科张亭亭副研究员、中山医学院博士研究生雷青青（现为附属第八医院博士后）、官鑫作为该论文的共同第一作者。