本报讯（通讯员/张锐）近日，中山大学生命科学学院张锐教授课题组在《Molecular Cell》上发表了题为“Type III CRISPR-mediated flexible RNA excision with engineered guide RNAs”的研究论文，报道了一项重要的技术突破——一种名为SCISSOR（Selective Cleavage and Intramolecular Stitching of RNA）的RNA编辑工具，使我们首次能够在RNA层面进行灵活的裁剪和改变读码框。这一技术突破不仅填补了现有RNA编辑领域的空白，更为各类移码突变导致的遗传疾病和肿瘤免疫治疗提供了全新的解决方案。据悉，该研究成果也被选为Molecular Cell 3月6日出版当期的封面论文重点推荐。
SCISSOR工具的核心突破在于其独特的“凸起环”设计，这一创新性设计赋予了III型 CRISPR-Csm复合物在RNA编辑过程中前所未有的灵活性和多样性。
为了评估SCISSOR在修复移码突变中的治疗潜力，张锐实验室靶向了HEXA基因中的一个临床相关的移码突变。该突变是HEXA基因外显子上一个4个碱基（TATC，1278ins4）的插入突变，是引起泰-萨克斯病（TSD）最常见的突变，约占所有TSD病例的80%。研究中，团队利用SCISSOR技术成功修复了这一移码突变，标志着历史上首次通过RNA切割的方式直接修正蛋白编码基因中的致病移码突变。
SCISSOR的能力不仅限于“修复”，还可通过人为引入移码突变，因此在癌症免疫治疗中的应用也显示出其独特的潜力。通过SCISSOR平台，研究人员能够靶向肿瘤高表达或者特异表达的促癌基因引入移码突变，生成具有高度免疫原性的多肽。因此SCISSOR可以跟mRNA疫苗联用，创造全新的通用型肿瘤免疫疫苗治疗策略，具有潜在的广泛应用前景。