本报讯（通讯员/陈俊）2025年3月22日，陈俊团队在Science Advances在线发表了题为“AMPK-dependent Parkin activation suppresses macrophage antigen presentation to promote tumor progression”的研究论文。该研究首次揭示了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中的Parkin通过抑制巨噬细胞提呈抗原促进实体肿瘤免疫逃逸的功能机制，阐明了Parkin分子的新功能。
该研究首先通过构建多种小鼠肿瘤模型，发现Parkin敲除小鼠（Park2-/-）可显著抑制肿瘤生长。进一步进行单细胞转录组测序分析、流式细胞术及TCR测序，并构建了Parkin巨噬细胞条件性敲除小鼠（Park2fl/fl-Lyz2-Cre+/-），该研究发现Parkin 敲除增强了TAMs中MHC-I表达和抗原递呈，进而促进T细胞的活化、TCR扩增、细胞增殖及浸润，从而控制肿瘤进展与复发。通过对机制的探索，研究者构建了Parkin蛋白点突变的巨噬细胞及巨噬细胞自噬缺陷的条件性敲除小鼠（Atg5fl/fl-Lyz2-Cre+/-），明确了TAMs中AMPK 激活Parkin的E3泛素连接酶活性，调控ATG5依赖性的自噬作用下调巨噬细胞MHC-I的表达，导致呈递肿瘤抗原不足，削弱了抗肿瘤免疫反应。
治疗策略方面，该研究发现Parkin敲除的巨噬细胞过继回输可抑制免疫缺陷小鼠的肿瘤进展，表明其独立于T细胞发挥抗肿瘤作用。联合PD-L1单抗治疗可协同增强疗效，提示靶向Parkin的细胞治疗具有转化潜力。该研究为开发基于巨噬细胞抗原提呈的新型免疫疗法提供了理论依据。
综上所述，该研究阐明了AMPK 激活Parkin通过ATG5依赖性的自噬作用下调巨噬细胞MHC-I的表达，削弱了巨噬细胞对肿瘤抗原呈递，进而抑制了抗肿瘤免疫反应（图1）。揭示了Parkin作为巨噬细胞抗原递呈抑制因子的新功能，其靶向策略能够促进巨噬细胞活化T细胞从而抵抗免疫逃逸。