本报讯（通讯员/康峻鸣）中山大学附属第一医院胸外科程超教授团队针对当前免疫治疗标志物缺乏“治疗特异性”的难题，利用非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗双臂随机对照临床试验（OAK和POPLAR队列）数据，建立了一套严格的筛选框架，首次将代谢转录组程序系统性区分为“免疫治疗特异性预测因子”、“化疗特异性预测因子”、“非特异性预后因子”与“无关因子”。相关研究发表在国际耐药性研究权威期刊《Drug Resistance Updates》。
研究团队发现，肉碱代谢通路及其关键转运蛋白SLC22A5是特异性驱动免疫治疗耐药的关键预测因子。肿瘤细胞高表达SLC22A5导致微环境重塑，通过促进M2型巨噬细胞极化并排斥CD8+ T细胞，诱导免疫逃逸。团队利用SLC22A5过表达小鼠肺癌模型，证实了该表型特异性导致PD-1抗体治疗失败，而对化疗敏感性无影响，提示了其作为“预测因子”的特异性。进一步联合使用SLC22A5抑制剂（米屈肼）可成功逆转耐药，显著提升免疫治疗疗效。
该研究为临床甄别免疫治疗获益人群及开发联合治疗策略提供了重要依据。附属第一医院胸外科程超教授为最后通讯作者，长期致力于胸部肿瘤的精准治疗研究。团队成员，胸外科医师马思聪、博士后杨伟雄为共同通讯作者，胸外科硕士生王宇泽、博士生高宁等为共同第一作者。