近日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士团队和中山大学附属第一医院张弩教授团队，分别在《自然》（Nature）和《细胞》（Cell）上发表重要研究成果，充分展现了中山大学及其附属医院在原始创新领域的科研实力。
首次发现针对γ疱疹病毒的广谱保护抗体
中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士团队与合作者，在《自然》（Nature）发表最新成果，首次发现一种针对伽马疱疹病毒（γ疱疹病毒）糖蛋白B（gB）的广谱保护抗体，为研发相关疫苗和治疗药物提供关键突破口。
γ疱疹病毒是疱疹病毒三大亚科中的γ亚科，其中的EB 病毒（EBV）和卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是重要的人类致瘤病毒，与多种恶性肿瘤、自身免疫病密切相关，双重感染会引发更严重的肿瘤。长期以来，这类病毒一直缺少有效疫苗和抗体，如何实现跨种类、跨宿主的广谱防护，一直是领域的核心难题。
研究团队聚焦γ疱疹病毒入侵细胞的关键蛋白——糖蛋白B（gB），它是病毒实现感染的核心“工具”，也是理想的药物靶点。团队基于前期研发的病毒疫苗，筛选得到单克隆抗体Fab5。
实验证实，Fab5可高效结合多种γ疱疹病毒的gB蛋白，有效阻断病毒感染，且其中和性能优于已报道的EBV gB抗体。
动物实验进一步验证了其保护作用：在同时感染两种致瘤病毒的小鼠体内，Fab5 显著提高存活率，降低组织病毒载量；在动物病毒模型中，预防性使用可明显抑制感染；在食蟹猴模型中，该抗体几乎能完全阻断病毒血症和唾液排毒，且安全性良好。
团队通过结构解析发现，Fab5 结合的区域在不同γ疱疹病毒中高度保守、结构稳定，这也是其能实现广谱识别的关键。
这项研究不仅获得了广谱的中和抗体Fab5，还阐明了其分子基础，为广谱抗疱疹病毒尤其是抗致瘤疱疹病毒策略提供了重要的药物原型，也为后续开展免疫原优化、诱导Fab5类抗体反应，以及推动广谱疱疹病毒疫苗与抗体药物的理性设计提供了理论依据。
首次揭示脑膜血管栓塞对脑瘤的免疫激活作用
2月4日，中山大学附属第一医院张弩教授团队在《细胞》发表突破性研究，首次揭示了硬脑膜作为一种动态免疫界面，能够影响中枢神经系统（CNS）实质肿瘤的进展。这项研究以胶质母细胞瘤（GBM）为模型，为开发针对CNS肿瘤的特异性免疫疗法开辟了新的途径。
胶质母细胞瘤是中枢神经系统最具侵袭性、最致命的原发性恶性肿瘤，现有免疫治疗、肿瘤疫苗等手段效果有限，患者获益不明显。
近年来研究表明，硬脑膜免疫活动被证实在维持CNS稳态中起到关键作用。然而，脑膜免疫界面在GBM进展过程中所发挥的免疫调控功能及机制仍缺乏系统研究。张弩团队以此为切入点，构建脑膜血管栓塞小鼠模型，在不影响脑组织供血和外周免疫的前提下，探索硬脑膜对肿瘤的调控作用。
结果显示，脑膜血管栓塞（MBB）可显著改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫细胞浸润，有效抑制肿瘤进展。
值得关注的是，脑膜中动脉栓塞术已在其他神经系统疾病中临床应用，安全性得到验证。
这项研究不仅首次揭示在肿瘤条件下，硬脑膜作为CNS关键动态免疫界面，其免疫活动可调控CNS实质肿瘤进展，拓展了CNS肿瘤免疫学的现有认知；还提出脑膜血管栓塞（MBB）这一介入手段，可作为提升抗胶质母细胞瘤（GBM）免疫治疗反应的新途径。
（来源：中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属第一医院）