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康铁邦团队发现肿瘤表观遗传的新机制


本报讯(通讯员/陈鋆)中山大学肿瘤防治中心科研团队日前完成一项表观遗传学研究,发现一种蛋白质能通过抑制组蛋白修饰来精准调控基因组稳定性,为肿瘤等疾病治疗揭示新的探索方向。相关研究论文于北京时间30日在国际学术期刊《科学》发表。

该研究主要牵头人、中山大学肿瘤防治中心实验研究部研究员康铁邦介绍,“组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化”(以下简称H3K9me3)是一种组蛋白修饰机制,能够对基因组稳定性进行调控,与肿瘤等疾病的发生、发展密切相关。

康铁邦表示,如果将DNA比作一本控制细胞工作的“说明书”,那么H3K9me3就是一个让基因沉默的“封条”,当它贴在“说明书”的部分“页码”上,相应内容就会被“上锁”无法读取,从而控制细胞“做什么”和“不做什么”。

据他介绍,H3K9me3失调可能导致基因组不稳定及肿瘤发生、发展。既往研究显示,细胞存在一种维持H3K9me3稳态的机制,既能“贴封条”来锁住不需要的DNA,又能及时清除掉多余的“封条”,防止其过度积累。然而,人们此前对其具体机制并不清楚。

该研究论文共同通讯作者、中山大学肿瘤防治中心实验研究部副研究员武远众表示,该研究发现,一种名为“ASB7”的蛋白质是维持H3K9me3稳态的核心负调控因子。ASB7可以通过降解一种“贴封条”的酶,从而抑制H3K9me3的水平。在一些肿瘤中,ASB7过度升高,导致H3K9me3水平不足,进而引起了肿瘤的基因组不稳定。

武远众表示,这项研究揭示了细胞精确调控H3K9me3的具体过程,有助于进一步了解肿瘤等与基因组不稳定相关的疾病是如何发生的,并为未来治疗策略提供新的潜在靶点。

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